A nivel microscópico el cerebro de los pacientes con Alzheimer se caracteriza por presentar acumulación de agregados proteicos, pérdida de neuronas con disminución del volumen cerebral, de sus interconexiones o sinapsis e inflamación.

En base a un tema tan complejo e interesante como la relación entre genes y cambios estructurales cerebrales, relación sobre la que quedan a día de hoy muchas incógnitaspor aclarar estructuramos el artículo de hoy.

Con frecuencia, familiares de primer grado de adultos mayores con Alzheimer esporádico sienten preocupación por si es o no hereditaria, esta enfermedad es la forma más común de demencia englobando el 95% de los casos.

Estos cambios patológicos comienzan a ocurrir décadas antes de que el paciente presente síntomas y sea diagnosticado, la patología es muy compleja y va progresando con el tiempo de forma lenta.

Las placas seniles o amiloides son depósitos extracelulares, fuera de las células, alrededor de los vasos sanguíneos y en las meninges(membranas que rodean la superficie del sistema nervioso) están formados por proteína beta-amiloide.

Pueden ser de varios tipos, básicamente densas o neuriticas y difusas, no todos los pacientes desarrollan la misma cantidad o tipo de placas, pueden variar según la región del cerebro donde se encuentran y del curso de la enfermedad.

Las placas comienzan a formarse en la corteza cerebral durante la fase preclínica de la enfermedad y de ahí se extienden con el tiempo a otras regiones del cerebro, afectando cada vez a áreas mayores.

Cuando estos depósitos se encuentran asociados a los vasos sanguíneos pude ocasionar “angiopatía amiloide cerebral”, afección vascular  que puede ser causante de accidentes cerebrovasculares, hemorragias y posteriormente demencia.

Conocer los mecanismos de propagación o avance de la patología amiloide en el cerebro es un campo de gran interés científico para diseñar terapias que puedan frenar su diseminación y así frenar el avance de la enfermedad.

La proteína beta-amiloide se genera por el procesamiento o corte de una proteína más grande, la proteína precursora de amiloide o APP que es una proteína que se encuentra insertada en la membrana celular, en condiciones normales sus funciones son favorecer el desarrollo de las neuronas e intervenir en el proceso de la memoria, además de tener una función neuroprotectora.

El beta-amiloide se produce en pequeñas cantidades de forma habitual por las neuronas de personas sanas, realiza su función fisiológica y se elimina.

El problema aparece cuando se pliega de forma anómala o alternativa, adquiriendo una estructura que no es funcional o que puede llegar a ser tóxica para las neuronas.

Según la  hipótesis de la cascada amiloide, el aumento de beta-amiloide es el evento inicial que desencadena todos los mecanismos moleculares que se dan en la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo esta hipótesis que ha prevalecido durante los últimos 30 años de investigación y ha influido en el desarrollo de terapias contra el beta-amiloide como principal causante de la enfermedad no ha dado los resultados esperados, lo que indica que deben existir otros mecanismos patológicos claves que juegan un papel decisivo en esta enfermedad.

Por otra parte los ovillos neurofibrilares son acumulaciones intraneuronales (dentro de las neuronas) formadas por la proteína tau hiperfosforilada.

La proteína tau tiene como función estabilizar los microtúbulos del citoesqueleto del axón, es decir, mantener funcional parte del andamiaje interno de la célula que sirve como vías para el trasporte y movimiento a lo largo del axón y así dar soporte a la importantesinapsis (conexión entre el axón de una neurona y la dendrita de otra cercana mediante neurotransmisores).

Su modificación química, denominada fosforilación, en regiones identificadas como las relacionadas con la patología y en niveles superiores a los fisiológicos, hace que tau se separe de los microtúbulos, desestabilizándolos por lo que se producen fallos en el transporte axonal, dejando a la célula en una situación precaria para su correcto funcionamiento.

Al separarse de los microtúbulos, la proteína tau patológica, al igual que el beta- amiloide, tiende a agregarse y formar estructuras más grandes, en forma de oligómeros, filamentos helicoidales pareados y fibrillas, aunque en este caso se acumulan dentro de las neuronas.

Incluso se pueden localizar alrededor de los vasos sanguíneos, como ocurre en la encefalopatía traumática crónica.

Existen otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia y en las que también se pueden encontrar agregados de tau, se denominan en su conjunto taupatías, siendo la más conocida la demencia frontotemporal.

La enfermedad de Alzheimer es considerada una taupatía secundaria al existir no solo acumulación de tau sino también de beta-amiloide.

Por esta combinación el Alzheimer es una proteinopatia doble, es una enfermedad que consta de dos proteínas patológicas, lo que la hace una patología más compleja.